Terapia Celular para a Doença de Parkinson

Atualmente, ainda não existem terapias celulares aprovadas para nenhum distúrbio cerebral em nenhum país. Existem, no entanto, várias terapias em ensaios clínicos em andamento, por exemplo, para esclerose múltipla, neurônio doença, acidente vascular cerebral e outras condições. Interessante especular, portanto, qual distúrbio será o primeiro a ter uma célula licenciada terapia- assumindo algum sucesso.

Prever tais resultados é imprudente, mas haveria certa simetria se o primeiro sucesso fosse alcançado. na doença de Parkinson, uma vez que, em um sentido importante, a terapia celular no cérebro começou com a doença de Parkinson Doença.

Por terapia celular, entendemos o tratamento de doença ou incapacidade pela injeção no paciente de uma preparação de células. Os neurocientistas agora sabem que as células podem ter múltiplos efeitos terapêuticos no cérebro lesionado, mas nos primeiros dias, o foco era quase inteiramente a substituição celular. A maioria das doenças neurodegenerativas é resultado da perda de células. Às vezes é rápido, como no derrame isquêmico, onde um vaso sanguíneo bloqueado repentinamente rouba toda uma área do tecido cerebral de seu suprimento sanguíneo. Às vezes é lento, como na doença de Alzheimer, onde, por razões ainda pouco claras, as células individuais são gradualmente perdidas ao longo de um período de anos. Em cada caso, foi proposto que, se as células perdidas pudessem ser substituídas, talvez a função pudesse ser recuperada.

A razão pela qual Parkinson parecia uma boa aposta foi que a patologia mais preocupante para os pacientes - a perda controle do movimento - parece estar associado à perda de uma população específica de células nervosas, a dopamina células do mesencéfalo. Portanto, se essa população específica de células pudesse ser substituída, talvez os pacientes pudessem recuperar a função perdida. E, de fato, é isso que acontece em animais experimentais. Quando essas células da dopamina são mortas experimentalmente em ratos, os animais adquirem uma distúrbio do movimento. Isso pode ser retificado em parte pela injeção de células de substituição.

De onde os pesquisadores obtêm as células de substituição? São as versões infantis dessas células de dopamina, retiradas de um embrião de rato. Essas células nervosas jovens são injetadas no rato lesionado e, com certeza, elas substituem as células que o rato perdeu e o comportamento parkinsoniano do animal se recupera.

Isso poderia funcionar em pacientes humanos? Durante a década de 1980, isso foi tentado extensivamente e, embora (mais ou menos) trabalhou, houve problemas. As células equivalentes só poderiam vir de fetos humanos abortados, e nem é preciso dizer que algumas pessoas nunca se sentiriam confortáveis ​​com isso. Mas, além das preocupações éticas, havia sérios problemas clínicos e logísticos. Obter uma preparação celular consistente de restos fetais humanos abortados era quase impossível. Sem surpresa, quando apropriado ensaios clínicos controlados foram finalmente realizados, os resultados foram inconsistentes: alguns pacientes pareciam prosperar, mas para outros, a condição parecia pior.

Então, onde tem o atual otimismo vem de onde? Simplesmente, agora temos células muito melhores, ou seja, células pluripotentes. "Pluripotência" representa um conceito-chave na biologia de células-tronco. Significa o potencial de fazer tudo. Uma célula pluripotente pode gerar todos os tipos de células no corpo. Uma descrição completa do que são essas células e de onde elas vêm terá que esperar por outro blog post, mas basta dizer que, na virada do milênio, os cientistas descobriram como gerá-los de embriões humanos, e uma década após essa descoberta, eles haviam trabalhado para fazê-los do zero, começando essencialmente qualquer célula do corpo.

Este foi um divisor de águas para a terapia da doença de Parkinson e muito mais. Como as células pluripotentes podiam produzir qualquer coisa, isso incluía células nervosas da dopamina. Armado com a experiência já adquirida, um método para tornar humanos células de dopamina do bebê emergiu rapidamente, e essas células nervosas humanas geradas artificialmente estão agora perto de ensaios clínicos em Japão, a NOS. e Europa.

Os ensaios clínicos podem ter sucesso ou fracassar, mas o produto celular agora comparado à década de 1980 é bastante melhorado. Vamos considerar apenas um exemplo disso. As células da década de 1980 foram simplesmente dissecadas de um feto abortado, dissociadas, reunidas e injetadas no cérebro do paciente. Naquela sopa de células, havia células de dopamina, mas também células de partes vizinhas do cérebro, células sanguíneas, meninges, além de qualquer outra coisa que acontecesse na escavação bagunçada. Uma complicação seria que algumas células imunes provavelmente seriam incluídas, exacerbando o problema de rejeição que sempre ocorre quando as células de um indivíduo (o feto) são injetadas em outro (o paciente). Da mesma forma, se parte do tipo errado de células nervosas fosse incluída na mistura, elas poderiam exacerbar o distúrbio do movimento.

Nesse ínterim, os biólogos elaboraram precisamente o caminho genético que gera esse tipo específico de célula de dopamina no cérebro fetal. Isso significa que agora entendemos o que genes ligar e em que sequência, a fim de gerar células nervosas da dopamina no mesencéfalo a partir de uma célula pluripotente. Finalmente, podemos começar a pensar na geração dessas células como um processo de fabricação definido, que pode ser repetido com precisão e exatidão. Agora, estudos controlados adequados se tornam uma possibilidade real. Podemos perguntar quantas células são ótimas, para onde exatamente elas devem ir e quantas injeções por tratamento?

A terapia com células-tronco caiu de cara mais de uma vez, e pode fazê-lo novamente. Mas há uma esperança real de que o progresso com a doença de Parkinson seja agora uma possibilidade.